近期，吉林大学张铁华，李杨教授团队在环境科学与工程领域的国际顶级期刊《Journal of Hazardous Materials》（Q1，中科院1区，IF=12.2）在线发表题为“Long-term low-dose exposure to 9-chlorophenanthrene induces liver lipid accumulation via disrupting circadian rhythm”的研究文章。首次在 C57BL/6 小鼠中研究了慢性低剂量暴露于 9-ClPhe 对肝脏脂质积累和昼夜节律的影响，分析了涉及 AHR 受体的机制。吉林大学张铁华教授和李杨教授为共同通讯作者，博士后刘美彤为第一作者。

成果介绍

9-氯菲（9-ClPhe）作为氯代多环芳烃（ClPAHs）中分布最广泛的一种，频繁出现在大气、水体、土壤和沉积物等环境介质中，在食品中也有检测到。尽管其在环境、食品和人体血液中的浓度通常较低，但其广泛分布引发了人们对长期暴露潜在风险的关注。已有研究表明，多环芳烃菲暴露十周可导致小鼠肝脏脂质积累，但关于长期低剂量9-ClPhe暴露是否会引起脂质聚集及其背后的机制，尚缺乏系统研究。本文旨在阐明9-ClPhe在90天连续暴露后对C57BL/6小鼠肝脏脂质积累和昼夜节律扰乱的影响及其潜在机制，为评估ClPAHs的长期低剂量毒性提供新的实验依据和理论支持。

研究通过将C57BL/6小鼠随机分为对照组和不同剂量的9-ClPhe处理组，连续灌胃给药90天，检测肝脏脂质积累、血清生化指标、昼夜节律相关蛋白表达等，同时使用AML12小鼠肝细胞系给予不同浓度的9-ClPhe处理，检测脂质积累、细胞活力、昼夜节律相关蛋白表达等。实验结果显示，长期低剂量9-ClPhe暴露导致小鼠肝脏脂质积累显著增加，血清中肝损伤标志物AST和ALT水平升高，肝脏组织出现炎症反应和核固缩等病理改变；9-ClPhe处理显著降低了小鼠肝脏和AML12细胞中昼夜节律核心蛋白BMAL1和CLOCK的表达，并扰乱了其昼夜节律性表达模式；9-ClPhe降低了PPARα蛋白表达，同时增加了脂质合成相关蛋白SREBP-1的表达，且这种影响具有昼夜节律性。进一步的干预实验表明，PPARα激活剂WY14643、BMAL1激活剂褪黑素和AHR抑制剂CH223191均能够减轻9-ClPhe诱导的脂质积累，恢复相关蛋白的表达水平。此外，9-ClPhe能够增加AHR蛋白表达，增强AHR与BMAL1的相互作用，减弱BMAL1与CLOCK的共定位，从而扰乱昼夜节律。

研究提出，9-ClPhe通过激活AHR，增强AHR与BMAL1的相互作用，减弱BMAL1与CLOCK的共定位，扰乱昼夜节律，进而影响PPARα依赖的脂质代谢，导致肝脏脂质积累。本文为评估ClPAHs的长期低剂量毒性提供了重要的实验依据，强调了环境因素在脂质代谢紊乱中的作用。同时，首次明确了9-ClPhe长期低剂量暴露的肝脏毒性及其通过昼夜节律干扰诱导脂质积累的机制，为评估ClPAHs的健康风险提供了新的实验依据和理论支持。

专家/团队介绍

刘美彤，博士后，助理研究员。2024年6月获工学博士学位，同年获得吉林大学鼎新学者博士后资助，主要研究方向为：粮食、油脂及植物蛋白工程。近5年在Journal of Hazardous Materials、Journal of Agricultural and Food Chemistry、Food and Function、Environmental Science and Pollution Research等环境及食品领域高水平SCI期刊发表论文20篇，第一作者SCI论文8篇。

张铁华，工学博士，吉林大学唐敖庆领军教授，博士生导师，beat365中国唯一官网院长，吉林省动物副产物高值化利用工程技术研究中心主任，吉林大学佐丹力健康食品研发中心主任，吉林省突出贡献专业技术人才。博士毕业于吉林大学农业机械化工程专业，于中国农业科技东北创新中心食品科学专业从事博士后研究，美国佛蒙特大学营养与食品科学专业访问学者。研究主要方向为乳品科学和生物技术，围绕乳酸菌资源挖掘、蛋白质资源综合利用、食品精准营养与安全评价等方面开展，在东北传统发酵食品品质提升、优质蛋白质高效制备、食源性植物化合物对特定疾病的营养干预和新型受体分析检测方法开发等方面取得了一系列成果。近年来，先后主持和承担国家重点研发计划、科技支撑计划、自然科学基金和吉林省科技厅等各类课题30余项；发表论文180余篇，其中SCI和EI收录论文130余篇；获得国家发明专利18项，转让专利5项；编写教材20余部；获得吉林省科学技术进步奖二等奖等8项，获吉林省突出贡献专家，吉林省农产品加工业发展贡献奖等荣誉。

李杨，教授/博导，吉林大学唐敖庆讲座教授，国家“万人计划”科技创新领军人才，国家科技部中青年科技创新领军人才，国家“万人计划”青年拔尖人才，全球2%顶尖科学家，大豆岗位体系科学家，黑龙江省中蒙俄农产品生物加工及装备研发联合实验室主任，“十四五”现代农业产业技术体系岗位科学家，国家大豆精深加工产业科技创新联盟副理事长。曾赴俄罗斯远东国立渔业技术大学留学、美国康奈尔大学访问学者、加拿大不列颠哥伦比亚大学访问学者。长期从事粮食、油脂及植物蛋白方向的研究工作。主持“十三五”、“十四五”国家重点研发计划项目/课题、国家自然科学基金等国家级项目/课题14项；以第一/通讯作者身份，公开发表SCI检索论文196篇，ESI高被引论文9篇；出版著作9部，其中包括专著1部（独著）、担任主编4部；获得授权发明专利24项，申请国际专利1项，技术转让发明专利14项；荣获黑龙江省技术发明一等奖、黑龙江省科技进步二等奖、吉林省科学技术奖一等奖、中国轻工业联合会科学技术发明奖一等奖、中国食品科学技术学会技术发明一等奖、大北农特等奖等省部级以上科技奖励20余项。